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GAMMAPATÍAS MONOCLONALES Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca Características de las Inmunoglobulinas IgG IgA IgM IgD IgE Peso molecular kDa 150 160 900 185 200 Unidades peptídicas 1 1,2* 5 1 1 7S kol 7S, 9S kol a 19 S kol m 7S kol d 8S kol e 2 2 (4) 5 (10) 2 2 3% 18 – 23 10 % 6 10 % 5 13 % 3 10 % 2 80 % 13 % Cte. de sedimentación Cadenas livianas Cadenas pesadas Valencias para Ags Carbohidratos Vida media (días) Proporción 6% 1% * Forma dimérica en secreciones orgánicas (saliva, secreciones gastrointestinales) 0.002 % Continua Características de las Inmunoglobulinas (cont.) Fijación del complemento Pasaje placentario Fijación a macrófagos Funciones IgG IgA IgM + - + + Defensa contra microorganismos y sus toxinas. IgD IgE + - - - - - - - - - - Protección de la superficie corporal contra microorganismos. Respuesta No se Responsable inmune conocen. de reacciones primaria alérgicas para la (en caso de defensa contacto con contra antígeno, infecciones. libera histamina de mastocitos) Continua Características de las Inmunoglobulinas (cont.) IgG Presencia Valores normales** en el suero de adultos (intervalo de Intra y extra vascular, líquidos tisulares. 1250 (800 – 1800) variación) **Valores expresados en mg/dL IgA Suero, saliva, lagrimas, secreciones intestinal y bronquial, calostro. 210 (90 – 450) IgM IgD Principalmente Superficie en suero; de presencia linfocitos. escasa en líquidos tisulares. ♂145 (60 – 250) ♀175 (70 – 280) 0 – 0.4 IgE Presencia escasa en suero y líquidos tisulares; en mastocitos y granulocitos basófilos (17 – 450) x10-4 Gammapatías Monoclonales: Estudio de Laboratorio Electroforesis de Proteínas Inmunoelectroforesis Cuantificación del Componente M Viscosidad Sérica Crio y Piroglobulina Gammapatías Monoclonales Gammapatías Monoclonales Malignas (GMM) - Mieloma Múltiple - Macroglobulinemia de Waldenstrom - Enfermedad por Cadenas Pesadas - Amiloidosis - Otras Enfermedades Linfoproliferativas (LLCr, Linfoma) Gammapatías Monoclonales de Significado Indeterminado (GMSI) - Idiopática - Secundaria Mieloma Múltiple Mieloma Múltiple: frecuencia según edad Número de casos 16 14 12 10 8 6 4 2 0 30 - 40 40 - 50 50 - 60 60 - 70 70 - 80 Edad (años) >80 Mieloma Múltiple: Patogenia Células plasmáticas en la MO Normal Mieloma Esqueleto Sangre Proteínas plasmáticas Renal Continua Mieloma Múltiple: Patogenia Ganglio Circulación Médula ósea Circulación Extramedular linfático IL-6 Células estromales Estroma medular Estímulo antigénico Mutación 1 Homing médula ósea 2 Recirculación - Interacciones celulares y moleculares Diseminacion - Proliferación plasmablastos Metástasis 3 4 Localización ósea Osteolisis 5 Mieloma Múltiple: Citogenética y oncogénesis Translocaciones recíprocas • Cromosoma 14 (cadenas H) Afecta locus de genes para V, D, J, C... • Cromosomas 11q, 4p, 6p, 16q Locus de oncogenes (F. de crecimiento y sus receptores, y F. reguladores) Ej. Myc, ras, bcl-2 Mieloma Múltiple: Clínica • Esqueleto • Infecciones • Síntomas neurológicos • Insuficiencia renal • Insuficiencia medular • Hipercalcemia • Síndrome de hiperviscosidad Criterios diagnósticos Mieloma Múltiple: Lesiones osteolíticas Mieloma Múltiple: Laboratorio de Hematología Hemograma Anemia N-N Otras citopenias VHS > 100 mm/hora Mielograma Celularidad Infiltración parcelar Series normales Células plasmáticas Gammapatía monoclonal Inmunofijación Mieloma Múltiple: Frecuencia según clase de Ig Clase de Ig % IgG 50 - 55 IgA 20 - 25 IgD 1-2 IgE Muy infrecuente Biclonal 0.5 - 1 No secretor 0.5 - 1 Bence Jones (k ó l) 20 Macroglobulinemia de Waldenstrom Macroglobulinemia de Waldenstrom: Mielograma Linfocitos de aspecto maduro Células plasmáticas < 15 % Gammapatía Monoclonal de Significado Indeterminado (GMSI) GMSI Idiopática o esencial Secundaria Mesenquimopatías Hepatopatías Dermatopatías Infección e inflamación Neoplasias no hematológicas GM esencial: Características • Presencia de Ig monoclonal en el suero • Asintomática • Ausencia de GMM u otra enfermedad • Estabilidad clínica y bioquímica