Transcript Oseltamivir

OSELTAMIVIR
(Tamiflu)
Kyung Tae
School of Pharmacy, Sungkyunkwan University
2014. 5. 02. FRI. SEMINAR
Oseltamivir
Oseltamivir
화학명
ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
분류
항바이러스제
약리
Neuraminidase inhibitor
적응증
1세 이상 인플루엔자 A 또는 B 바이러스 감염증 치료
13세 이상 인플루엔자 A 또는 B 바이러스 감염 등 예방
상품명
Tamiflu
개발회사
Roche
Influenza
정의 : 급성 호흡기 질환
일반 감기와는 원인균과 병의 경과가 다르기 때문에 감기와는 구별
Influenza
( 각 TYPE에 따라 옮겨 다닐 수 있는 숙주세포가 다름)
TYPE A
TYPE B
TYPE C
사람에게 감
염 가능
여러 종류의 TYPE이 존재하고 이 안에서도 조금씩
변이를 일으켜 사람들의 대응 체계에 혼란을 줌
EX) 조류독감(H5N1), 신종플루(H1N1)
1가지 TYPE존재
사람에게 영향 없음
바이러스가 빠져나갈 때 보통 감염된 세포는 파괴
바이러스를 분류하는 방법 중 바이러스가 가지고 있는 H와 N에 따라서 분류할 수 있는데
H가 16종, N이 9종으로 조합된 총 144TYPE이 존재
Influenza
Influenza의 치료
인플루엔자 A형 및 B형 바이러스의 표면
효소인 neuraminidase를 억제하여 바이
러스의 복제를 억제
( 타미플루 )
Zanamivir
(기관지 수축 가능성 구토 등의 위장관계 이상반응 감소를 위
해 음식과 함께 복용
이 있어
권장하지 않음)
(리 렌자 ; 흡입제, 분무제 )
Oseltamivir
Neuraminidase
inhibitor
amantadine
Adamantanes
rimantadin
바이러스의 M2 단백질(이온채널)의 기능
을 방해하여 A형 바이러스의 핵산이 숙
주세포에 침투하는 것을 억제
A형 바이러스에 유효
증상이 사라진 후 24~48시간까지 투여
Oseltamivir
1. 바이러스 부착
2. 바이러스 통과
4. 새로운 바이러스 숙주 세
포에서 방출(이 과정에서 숙
주세포는 사멸할 수 있다)
3. 숙주 세포 기구들을 이용
하여 바이러스 핵산 복제
Oseltamivir
헤마글루티닌 (Hemagglutinin, HA) : 인플루엔자 바이러스의 표면에서 발견되는 항원
성 당단백질
바이러스가 숙주 세포 내로 감염될 때 숙주 세포의 세포
막에 결합하는 역할을 수행
수용체 역할, 15개 형태 존재(H1~H15)
뉴라미니다아제 (Neuraminidase, N) : 세포에 침입한 바이러스가 숙주 세포의 시스템
Oseltamivir
1.
숙주세포에 receptor라고 하는 것이 돌출되어 있는데 이것은 sialic acid를 포함하
고 있다. 이는 타미플루와 유사한 구조
2.
새로 생성된 바이러스는 탈출 시에 숙주세포 세포막의 receptor와 바이러스의 H
가 우선 부착된 상태가 된다. 이 결합상태를 N이 깨트리게 된다.
3.
방출된 바이러스는 지속적인 바이러스 복제 및 확산을 일으킨다.
Oseltamivir
4. 타미플루가 체내에 투입
5. 타미플루는 N을 막아서 N의 작용을 억제한다. 타미플루가 sialic acid의 구조와 유사
하여 N의 작용대상인 receptor인척하여 N에 달라붙게 된다.
6. 숙주 세포의 세포막에 부착된 바이러스는 더 이상 빠져나오지 못하고 감염된 숙주
세포에 붙어 있게 된다. 이로써 바이러스 복제 및 확산은 멈추게 된다.
Total Scheme 1. Gilead Sciences
Total Scheme 2. Roche
Total Scheme 3. Gilead Sciences
Total Scheme 4. MSN laboratory
Total Scheme 5. Corey synthesis
Gilead Sciences사
Gilead Sciences
(-)-Quinic acid
Gilead Sciences
1. Lactonization
Gilead Sciences
2. acetalization
3. Ester 합성
4. Mesylation
Gilead Sciences
5. Dehydration
Gilead Sciences
6. Transacetalization
Gilead Sciences
7. Epoxidation
Protecting
group
Silyl Ether
Ether
Methyl ether On: MeI, Me2SO4, Me3O BF4
Off: BBr3, TMSI
Removal : Usually F- or H+
Common F- sources:TBAF
Benzyl ehter(Bn)
Gilead Sciences
8. Staudinger 반응 & Aziridine 합
성
9. Acylation
10. Hydrogenation
Roche사
Roche
(-)-shikimic acid
Scheme 3.
DCC coupling
Scheme 4.
MSN laboratory
Scheme 5.
Corey Synthesis
Allylic bromination