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FibroScan 502による 肝線維化の評価 杉岡陽介1 建石良介2 増崎亮太2 1) 東京大学医学部附属病院検査部 2) 東京大学医学部附属病院消化器内科 <はじめに> 慢性肝疾患患者の肝線維化の程度を知ることは 発癌リスクを予測する上で重要であり、インターフェロンの 可否など今後の治療方針にも影響してくる。現在、 線維化の評価は肝生検に頼らざるを得ないが侵 襲的な検査であり、負担も大きく頻回な検査は困難 である。近年非侵襲的な肝線維化定量法として transient elastographyを用いたFibro Scan502が開 発された。今回Fibro Scan502を用い肝の線維化に ついて検討したので報告する。 寸法 135×68×61cm 重量 46Kg プローブ ボタン 振動子 超音波トランス デューサー 青色ダイオード <測定原理> プローブから発生される可聴振動の肝臓 内における伝播速度は線維化が進んでい ると速く、進んでいない場合には遅く伝播さ れる。この原理を用い肝内における伝播速 度を超音波により追跡し速度の変化を解 析する事により線維化の程度を定量的に 測定する。この硬さは(kPa)で表される。測 定は10回行いその中央値で表した。測定 に要する時間は約5分ほどである。 <測定原理> 振動子を使用して振動波を送る。 振動波を超音波で追跡し速度を解析する。 波 形 時 間 超音波信号取り込み <肝内伝播速度解析図> 5 深さ (mm) 10 10 40 20 30 0 30 0 40 50 F0 VS = 1.0 m/s E = 3.0 kPa -5 60 0 F1 0 40 50 20 40 60 % 時間 (ms) 5 深さ (mm) 30 60 0 10 20 深さ (mm) 20 5 50 20 40 60 % 時間 (ms) F2 VS = 1.6 m/s E = 7.7 kPa -5 60 0 F3 20 40 60 % 時間 (ms) F4 VS = 3.0 m/s E = 27.0 kPa -5 <検査実施法> 呼気で息止めをし測定。 肋間から肝右葉で測定。 プローブは皮膚に対して垂直に当てる。 <測定に影響を与える因子> 1 腹水 2 高度の萎縮 3 脂肪 4 肋間が狭すぎる <対象及び方法> • 2004年9月から2004年12月までに当院 消化器内科にてFibroscanにて肝弾性 値を測定しえた137人 男性74人 女性63人 平均年齢 61.2±11.8歳 <方法> 1. Fibroscanによって測定した肝弾性値と各 種検査値(血小板数、アルブミン値、総ビリ ルビン値)との関連を散布図にて解析した。 2. 前後3ヶ月以内の肝生検が評価可能で あった54人について、新犬山分類による 線維化ステージ(F1-4)と肝弾性値を含む 各種検査値との相関をSpearmanの順位 相関係数にて、感度特異度をROC曲線を 用いて解析した。 <結果> 1. 対象患者の背景肝疾患は、C型慢性肝 炎・肝硬変84人、B型慢性肝炎・肝硬変14 人、非B非C肝障害39人(正常コントロー ル10人を含む)であった。 2. 血小板の中央値は、16.4万/mm3 、アルブ ミンの中央値は、4.0 mg/dl、総ビリルビン の中央値は、0.8mg/dl、ALTの中央値は、 40 KIU/mlであった。 結果ー血小板値と弾性値 血小板値( x 104・μl) 40 P < 0.001 30 20 10 0 0 10 2 3 4 5 6 7 8 9 1 10 弾性値(KPa) 2 3 4 5 6 7 8 結果ーアルブミン値と弾性値 アルブミン値( g/dL) 4.7 4.2 3.7 3.2 P < 0.001 2.7 0 10 2 3 4 5 6 7 8 9 1 10 弾性値(KPa) 2 3 4 5 6 7 8 結果ービリルビン値と弾性値 6 5 P < 0.001 総ビリルビン値( mg/dL) 4 3 2 0.0 9 8 7 10 6 5 4 3 0 10 2 3 4 5 6 7 8 9 1 10 弾性値(KPa) 2 3 4 5 6 7 8 アルブミン値 100 Albumin Concentration (gdL) Liver Stiffness (kPa) Fibroscanによる弾性値 4.5 10 4 3.5 0 F1 F2 F3 F4 3 2.5 F1 10 F3 F4 新犬山分類 Platelet Cell Count (µL1) Bilirubin Concentration (mgdL) 新犬山分類 F2 ビリルビン値 50 血小板値 40 30 1 20 10 0 F1 F2 F3 新犬山分類 F4 0 F1 F2 F3 新犬山分類 F4 ROC曲線 F1-3 vs. F4 血小板値 1.0 1.0 0.8 0.8 sensitivity sensitivity 肝弾性値 0.6 0.4 0.4 0.2 0.2 0.0 0.0 0.6 0.0 0.2 0.4 0.6 1-specificity AUC = 0.909 0.8 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 1-specificity AUC = 0.751 0.8 1.0 ROC曲線 F1-2 vs. F3-4 血小板値 1.0 1.0 0.8 0.8 sensitivity sensitivity 肝弾性値 0.6 0.4 0.6 0.4 0.2 0.2 0.0 0.0 0.0 0.2 0.4 0.6 1-specificity AUC = 0.846 0.8 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 1-specificity AUC = 0.825 0.8 1.0 Spearmanの順位相関係数 相関係数 P値 肝弾性値 0.688 <0.0001 血小板値 -0.464 0.0007 アルブミン -0.500 0.0003 総ビリルビン 0.488 0.0004 <比較> 侵襲性 報告までの時間 肝全体の把握 定量性 入院 人員 頻回な検査 肝生検 有 約一週間 刺針部位のみ 半定量(F0-F4) 必要 医師3名、技師1名 不可能 Fibro 無 約5分 全体で可能 定量(kPa) 不必要 技師1人 可能 <考察> Fibro Scanによる肝弾性値は、肝生検による肝 線維化ステージと良い相関を持ち、他の臨床検 査データと比較して、より広いダイナミックレンジ を持っていた。短時間で非侵襲的に検査を行える 事から、外来で定期的に繰り返し行うことが可能 である。今後は時系列的に線維化の程度を検査 し肝癌発症との関連の長期的な検討を行いたい。 また、ピンポイントでの硬さの評価を可能とするなど の機器的な改善も必要と思われた。