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HPV e Tumori in Urologia Luigi Da Pozzo U.S.C. Urologia Ospedale Papa Giovanni XXIII Bergamo Infezione HPV in Urologia •Carcinoma pene •Carcinoma prostata •Carcinoma vescica NO: HPV e patologia benigna NO: HPV e fertilità = L’infezione da HPV è comunemente riconosciuta come la causa del carcinoma della cervice uterina nella donna e di altre forme di tumore in entrambi i sessi… Nel tumore della cervice uterina la correlazione è stata dimostrata nel 99,7% dei casi. Numero di casi di cancro annui nel mondo sicuramente correlati ad infezione da HPV. …ma il ruolo dell’infezione da HPV e la sua successiva capacità oncogenica è stata adeguatamente studiata nell’apparato urogenitale maschile? Carcinoma Penieno e infezione HPV Human Papilloma Virus • Uno dei più comuni virus sessualmente trasmessi • Spiccato trofismo per cheratinociti • Infezione da HPV è: – Asintomatica – Self-Limiting – Eradicata dal nostro sistema immunitario CARCINOMA DEL PENE • Carcinoma squamocellulare del maschio • Più comune tra 50 e 70 aa • Incidenza 0.3 – 1.8/100,000 0,2% neoplasie USA Carcinoma del Pene Fattori di Rischio • Scarsa igiene • Fimosi • Promiscuità sessuale (HPV) • Anamnesi per malattia sessualmente trasmesse (HPV) Penile Cancer Incidence Rate age-standardized rate x 100.000 Uganda 4.0 Goiana, Brazil Puerto Rico Cali, Colombia Cuba Canada 3.7 2.6 1.5 1.3 0.6 0.1 Israel- circumcised US SEER • • white black 0.4 0.6 Giuliano A: Cancer Incidence in All Continents, 2002 Prevalenza di infezioni latenti urogenitali HPV 20-50% Prevalenza ASINTOMATICA prepuzio 28% asta peniena 24% glande 17% scroto 16% HBV-16/18: 11,4% Weaver et al J. Infect Dis 2004 Giuliano et al J. Infect Dis 2007 •È stata dimostrata una significativa correlazione tra numero di partners sessuali e incidenza di HPV •La circoncisione riduce il rischio di infezione da HPV Circoncisi Non circoncisi 5.5% 20 % Carcinoma Penieno e infezione HPV • HPV 16-18 riscontrati nel 40-100% dei pazienti con carcinoma del pene (PCR) • 28% di prevalenza per HPV 16 in Ca Pene rispetto a 13% controlli sani (ELISA) Tolstov Y et al. Urologic Oncology: Seminars And Original Investigastions 2014 Carter JJ et al. Cancer Res 2001 Carcinoma Prostatico e infezione HPV INCIDENZA Jemal A, et al. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin, 57:43-66, 2007 MORTALITA’ Jemal A, et al. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin, 57:43-66, 2007 Prostate cancer epidemiology 160,0 137,0 140,0 120,0 100,0 100,8 80,0 47,2 60,0 40,0 20,0 0,0 1,9 10,9 20,2 48,4 64,7 26,8 Age-standardised incidence (per 100000) China Veneto, Italy Canada Japan Los Angeles, Japanese USA, white Los Angeles, Chinese Norway USA, black Grönberg H, Lancet, 361:859-864, 2003 Correlazione epidemiologica positiva tra rischio di Adenocarcinoma Prostatico ed abitudini sessuali Adami HO et al. 2003, Taylor ML et al. 2005 HPV rischio di PCa ? Correlazione Adeno Ca prostatico e infezione HPV Risultati contraddittori: 20 - 40 % HPV DNA nel tessuto neoplastico Totale assenza di presenza di HPV DNA nel tessuto neoplastico Tolstov Y et al. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 2014 Correlazione Adeno Ca prostatico e infezione HPV Risultati contraddittori: Nessuna differenza tra campioni di: • Tessuto neoplastico • Ipertrofia prostatica • Tessuto sano Tolstov Y et al. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 2014 HPV e Carcinoma Prostatico Nessuna differenza sierologica (anticorpi anti-HPV) tra pazienti affetti da PCa e soggetti sani Carcinoma Vescicale e infezione HPV Urothelial Bladder Cancer : conflicting results on the HPV oncogenic role 1992 Chetsanga C. et al.: Low incidence of human papillomavirus type 16 DNA in bladder tumor detected by the polymerase chain reaction. Cancer. 1992;69(5):1208-11 1994 Aglianò AM. et al.: High frequency of human papillomavirus detection in urinary bladder cancer. Urol Int. 1994;53(3):125-9. CON 1999 Tekin MI, Tuncer S, Aki FT, Bilen CY, Aygün C, Ozen H. Human papillomavirus associated with bladder carcinoma? Analysis by polymerase chain reaction. Int J Urol. 1999;6(4):184-6 1996 Boucher NR, Scholefield JH, Anderson JB. The aetiological significance of human papillomavirus in bladder cancer. Br J Urol. 1996;78(6):866-9. PRO HPV E CARCINOMA VESCICALE HPV non sembra giocare un ruolo attivo nella cancerogenesi vescicale Correlazione positiva in un piccolo gruppo pazienti affetti da neoplasia in vescica neurologica con pregressa storia di ICI ed IVU FLOGOSI CRONICA Tolstov Y et al. 2014 Blochin et al. 2012 CONCLUSIONI Carcinoma squamo-cellulare del pene SI Alta prevalenza di infezioni latenti HPV (20-50%) Correlazione infezione HPV e numero di partners Rischio ridotto in pazienti circoncisi (5%) Alta prevalenza di HPV e ca penieno (40-100%) Carcinoma prostatico ? Carcinoma vescicale ?